Challenge to develop a novel therapeutic drug for muscular dystrophy!

皆様、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する新規治療分子の動物試験」をサポートするクラウドファンディングの挑戦が2021年3月25日(木)午後5時に無事、成功裏に終了致しました。最終的には、目標金額の達成率が170%を超え、4thゴールの目標額170万円を達成することができまいした。皆様の豊かな御理解、暖かい応援とご支援を、本当に有難うございました。それから今日で11日余り経過致しました。動物試験の進捗の方、ご報告致したいと思います。一番重要な筋ジストロフィーマウスへの投与量、投与頻度に関して様々な考え方があり、トータルでの治療分子の合成必要量が中々決まりませんでした。しかし、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの先行薬であるビルテプソ（ビルトラルセン）との治療効果を比較するのを容易にする為、その動物試験での条件を踏襲することにしました。ビルテプソはジストロフィンのmRNA（Pre-mRNA）上のエクソン53の翻訳をスキップし、エクソン52を欠失した患者様のジストロフィン合成を再開させるものです。ビルテプソは1週間に一回の頻度で体重1kgあたり80mgを静注で投与するモルフォリノ製剤です。モルフォリノ化合物の特許はアメリカの企業が所持しており、製造コストが非常に高いことから、患者様の御負担の大きさも懸念されます。250mgの点滴静注用の瓶一つで¥91,136の薬価です。先述の様に80mg/kgで静注しますが、我々の治療分子は細胞実験からのデータや特別なドラッグデリバリーも使用し効率的に薬物を筋細胞まで送り届けることが出来ると考えられたことから、それよりももっと少ない量で効果を示すことが出来ると仮定し、ビルテプソよりも少ない投与量域での効果も調べます。我々は薬物はモルフォリノは使っておりませんので、合成コストは本当に少なくて済みます。問題は一回の投与でどの位、効果が持続するのか、ということです。これに関して我々は余りデータを持っておりません。ですので、最後の投与から2週間後に、マウスの筋組織でのジストロフィンを免疫染色にて発現の有無を調べるというビルテプソの実験を、これに関しても踏襲します。こうして一番重要な投与スケジュールが決まり、実験全体でどのくらいの薬物が必要になるのか、初回のトータルの合成量がやっと決まり、薬物の合成を担当する業者へお伝えしたところです。マウスに関しては、先に皆様にお伝えしてしていたとおりに、筋ジストロフィーマウスのMdx52マウスを6頭（全てオス）をつくば市にある理研BRCに発注することに、またコントロールのマウスに関しては同じ系統のもの、これもオスですが、それを発注することになりました。マウスは凍結胚で理研で保存しており、それを仮親に移植して個体化します。それまで数ヶ月掛かるとのことです。ドラッグデリバリーに関しての治療分子の製剤化に関しては、関係者によるすり合わせを行なっております。今後の治療分子の特許のことが絡むので、スムーズに行く様に祈っております。以上になります。何卒、引き続き、宜しくお願い致します。