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がん細胞のDNA修復を抑える抗がん剤をつくりたい!

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SUCCESS
安藤隆幸
静岡県、環境衛生科学研究所 主査
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Target Amount: 1,283,000 JPY
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Profile

安藤隆幸

静岡県の環境衛生科学研究所 医薬食品部 創薬化学研究室に赴任して、11年が経ちました。日々、美しい富士山と駿河湾にかこまれ、きれいな水、おいしいお茶、まぐろ・シラス・桜エビをいただきながら、創薬探索研究を続けています。チャレンジャーは、大学時代に化学合成にたずさわったのち、単に化合物をつくるだけではなく、なにか効果のある化合物をつくりだすことをモットーとして、日々化学合成にいそしんでいます。学生時代は、岐阜北高校で野球を、福井大学でラグビーを、していました。バリバリの体育会系です。泥くさい合成もへっちゃらです。
これまでに、シーシーアイ株式会社、チューレーン大学(米国、ニューオーリンズ)、岐阜大学にて化学合成をしてきました。合成してきた化合物は、累計で数千化合物になります。創薬研究には、小さなつみ重ねが大切と感じています。
現在、わずか6人の小さな研究室ですが、静岡県が推進するファルマバレープロジェクトのもとに、「静岡発の創薬」を目標にアクティブに活動しています。

あなたが研究を通して成し遂げたいことはなんですか?

現在、全世界のおよそ半分の人が、生涯のうちにがんになるといわれています。がんは、うまくつきあいながら、克服をめざす病気と考えられています。しかしながら、治療が難しい方、再発・転移などで命を落とす方がいるのも現実です。

私は、医者ではなくごく平凡な創薬化学者(メディシナルケミスト)です。実際に、手術でがんを切り取ったりしませんし、薬を処方するわけではありません。では、がんに対して、なにができるのでしょうか? 

それは、「抗がん剤をつくること」です。

がん細胞のみをターゲットにする「分子標的治療薬」に分類される抗がん剤は、正常細胞には作用しないため、副作用が少なく、患者さんにやさしいといわれています。今回のプロジェクトにおいて、化合物のかたちをデザインして、がん細胞のみに効果のある化合物をつくりだすことができれば、私たちは、がんと闘うことができます。

まだまだ先はかなり長いですが、私は「がんは薬でかならず治せる病気」といわれる世界を実現したいです。

どのようなアプローチで実現しようとしていますか?

私たちは、さまざまな形をした化合物とがんにかかわりのある分子をまぜあわせ、どのように変化するかを調べながら、効果の強い化合物を探索しています。化合物は、分子の表面の「くぼみ」に入りこむことで、分子のはたらきが発揮できないようにします。したがって、キッチリとはまる化合物は、作用効果が大きくなります。私は、化学の力で分子にジャストフィットする化合物にアプローチしています。

今回のターゲット分子は、がん細胞のDNAを修復する分子である「Rad52」です。通常、がん細胞のDNAは、なんらかの処置によりDNA損傷をうけて死滅していきます。Rad52は、その損傷を元通りに直すことができ、その結果、がん細胞は生きながらえ再び増えていきます。特にRad52は、一部の乳がん・子宮がんなどにおいて、優先的にはたらいているとされています。このRad52のはたらきを選択的に抑えることが可能な化合物をつくり出すことができれば、新しいタイプの抗がん剤の開発につながると考えています。

今回のプロジェクトで行う研究テーマはなんですか?

今回の研究テーマは、Rad52を強力に阻害する化合物をつくり出すことです。

現在私たちは、ファルマバレーセンター所有の多様性のある12万種類の化合物を使って、それぞれのRad52を抑える効果を検証しています。弱い効果 (マイクロモルレベル)のある「ヒット化合物」がいくつか見つかっていますが、まだまだ抗がん剤として開発できるほどの効果がありません。そのために、私はヒット化合物に似ている形をした化合物(類縁体)を化学合成しています。また、類縁体の測定結果をもとに、化合物のどこの部分が重要で、どこの部分をどのように変えれば、くぼみにはまり込み、効果が強くなるかを明らかにしようとしています。

私たちが開発した測定方法では、Rad52がはたらくとDNAが修復されてGFP (Green Fluorescent Protein)が作られ緑色に光りますが、化合物に効果があればGFPはつくり出されず、光りません。私はこの手法を用いて化合物の効果を評価し、化学合成を駆使して効果の強い新たな化合物をつくり出していきます。そして最終的には、ナノモルレベルの効果がある化合物を目指します。

Why we need your support

薬をつくる研究の難しさを身にしみるほど痛感しています。幾度となく挫折をくり返していますが、めげずに化学合成を続けています。このクラウドファンディングを通して、同じような考えをもった研究者だけでなく、新しい抗がん剤をつくるという途方もない目標を応援してくださる一般サポーターの方のお力を広く集めたいと思っています。みなさんのエールが、研究を続けるうえで大きな支えになります。

現状、限られた研究費でほそぼそと研究をしています。しかしながら、多くの化合物を測定すればするほど、よい化合物が見つかる確率が上がります。宝くじと同じで、トライしなければあたりは出てきません。サポートしていただく支援金で、可能な限り多くの化合物を化学合成し、効果を評価したいと考えてています。実施するには、化合物にかかる費用(原料、試薬、有機溶媒、精製)、評価にかかる費用(蛍光試薬、トランスフェクション試薬、プレート)などが必須です。

最後に、がん治療に苦しむ方、そのまわりの方、医療関係者など、がんに関わりがあるすべての人にとって、少しでも力になれれば幸いです。どうぞ、ご支援をよろしくお願いいたします。

Recommender's comment

香崎正宙
産業医科大学 産業生態科学研究所 講師 

年々平均寿命が長くなっている我が国では、がんに罹患される方がさらに増えることが予想されます。これまでの抗がん剤治療では、用量が高いために副作用等の影響で、生活の質の低下が問題となっています。こうした中、がん細胞の弱点である特定のDNA修復を標的とした、副作用の少ない新しいコンセプトの抗がん剤を開発することができれば、長寿社会における健康寿命にも大きく貢献できるものと期待しております。多くの方々からの、温かいご支援をお待ちしております。

石川吉伸
湘南医療大学 薬学部 教授

日本人の死因の1位はがんです。がんを治療するために抗がん剤が使用されますが、副作用が出やすいものも多く、患者さんの負担が少ない新しい抗がん薬の開発が望まれます。副作用を抑えるためには、できるだけがん細胞だけに効果を発揮するようなアプローチを取る必要があります。本プロジェクトは、がん細胞において染色体異常を誘発しているDNA修復酵素を強く阻害する化合物の開発を目標としております。皆様方のご支援をよろしくお願いいたします。

田村克浩
静岡県工業技術研究所 工芸科 科長

本研究は、がん細胞DNAを修復する酵素Rad52に注目した新規抗がん剤探索研究です。これまでに、産業医科大香崎助教らと共同研究を行い、そのがん細胞の阻害活性評価手法について確立し特許出願を行っています。今後は、既存薬及び低分子化合物をターゲットとしたリード化合物等の探索のステージに進行し、実用化を目指すこととなりますが、その糸口として本クラウドファンディングを利用するとうかがっています。Rad52に注目した新規抗がん剤探索は他に例がほとんどなく、静岡発の創薬への取り組みとして成果が期待できます。皆様のご支援よろしくお願いします。

小林千恵
静岡県環境衛生科学研究所 医薬食品部 主査

チャレンジャーの安藤さんと、となりの実験室で研究させていただいています。ほぼ毎日、化学合成にもくもくと取組んでいるチャレンジャーを目にします。チャレンジャーは、静岡発の創薬を実現したいという信念をもった情熱的な研究者です。今回のプロジェクト Rad52 を阻害する化合物をつくるという目標にむかって、何か新しいものが見つかるかもと期待しています。皆さまのあたたかい支援をよろしくお願いいたします。

Project timeline

Date Plans
2022年8月 プロジェクト開始
2022年9月 化合物化学合成開始 効果の評価開始
2023年2月 経過報告会開催
2024年3月〜 特許出願 論文執筆

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academist Journalに寄稿する研究報告レポートにお名前を掲載します。個人名または会社名を掲載可能です。また、本プロジェクトを実施する実験室をオンライン動画で見学していただけます。実験風景、化学合成の機器を見られる絶好の機会です。

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本プロジェクトに関するテーマの一般的なこと、研究成果について、ざっくばらんにお話をさせていただきます。雑談も含めて交流させていただきたいと考えています。

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学術論文に投稿する際に、お名前を掲載いたします。個人名または会社名を掲載可能です。

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達成した静岡県プロジェクトが合同開催する成果発表会にご招待します。

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静岡県環境衛生科学研究所ホームページの研究紹介ページにお名前を掲載させていただきます。個人名または会社名を掲載可能です。

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オンラインで講演会を開催します。本プロジェクトに関する内容であれば、ご要望にお応えする形で講演させていただきます。詳細につきましては、ご相談の上、静岡県の規則の範囲内で、対応させていただきます。

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化合物命名権  / オンライン出張講演 / 研究所HPの研究紹介ページにお名前掲載 / 個別ディスカッション / 成果発表会にご招待 / 論文謝辞にお名前掲載 / オンラインサイエンスカフェ / 研究報告レポートにお名前掲載 / オンライン実験室見学 / お礼メッセージ

論文投稿となった際には、化合物にオリジナル慣用名を付与し、記載することが可能です。その慣用名の命名を一緒に考えましょう! 
たとえば、徳島大学のグループは、環状オリゴ糖に、構造が阿波踊りに似ていることから、「シクロアワオドリン」 と名付けています。

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Supporters will be charged the funding amount only if the project reaches the funding goal (JPY 1,283,000) before 17:00 on August 18, 2022 (JST: GMT+9).
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